Meri欧宝官网app苹果下载p-SEQ在M6A转录物研究改性位点的应用

认为RNA改性是在合成后RNA（如RRNA，TRNA和Snorna）中核酸结构的次要化学变化。随着测序技术的开发和对RNA改性的累积知识，研究欧宝体育官网网址人员发现RNA修改，可逆和动态表观遗传修饰，在转录组水平普遍存在。RNA改性涉及生物过程的所有方面，包括但不限于细胞分化决定，性别决策和压力反应。

M6A（N6-甲基腺苷）修饰，在RNA（mRNA和NCRNA）和DNA中的丰富修饰，在不同的物种中高度保守。它被广泛研究，已经证实存在于一些病毒和大多数真核生物中，包括哺乳动物，昆虫，植物和酵母。保守地估计，超过12,000个M6A的修饰位存在7000个人基因，在调节基因表达中发挥关键作用，关于干细胞多能性和体细胞重新编程，性别测定，紫外线诱导的DNA损伤应激，精子发生，T细胞稳定性，中枢神经发生和神经电性。此外，M6A还可以涉及发病机制，并且在科学报告中表明了M6A和许多疾病之间的联系。

图1. M6A甲基汞的动态（2016年）

再加上高通量测序，欧宝体育官网网址甲基化RNA免疫沉淀序列（MERIP-SEQ）欧宝体育官网网址用N6-甲基腺嘌呤抗体浓缩高甲基化的RNA片段，解释全转录组内M6a的甲基化分布，功能和相关特征。它分析了不同细胞，组织和其他样品中RNA甲基化改性模式的差异，并有助于解决细胞分化，生物发育，疾病发生和发展等生物问题。

图2. M6A的不同分子功能（杨2018）

基因表达的调节

M6A和NCRNA之间的相互作用是研究热点之一。最广泛研究的NCRNA包括MicroRNA（miRNA），LNCRNA和Circrna。例如，MetT1通过调节PRI-miRNA识别来生效;

LNCRNA MALAT1的茎环结构中的M6A改性参与调节前mRNA合成;CircrNA中的M6A修饰参与蛋白质编码;LNCRNA FOXM1中的ALKBH5相关的M6A改性 - 例如调节癌细胞的增殖......

生物功能调节

已经发现M6a在性别测定，母体mRNA间隙，精子发生，神经发育和其他生物学功能中起重要作用。例如，mRNA和组蛋白修饰相互作用以调节神经干细胞的自我更新和分化，这可能导致干细胞治疗和神经疾病的基因靶向治疗的发展。

病毒复制的调节

M6A修饰在疾病的发展中是重要的，特别是由致病病毒引起的疾病。M6A修饰调节病毒相关基因的表达，从而影响病毒复制和感染。对于一些病毒，将病毒RNA通过M6a改性到不同程度。M6A修改在不同类型病毒的发病机制中发挥着不同的作用。因此，研究M6A在不同病毒中的生物学功能具有重要意义，可以了解病毒的致病机制。

修饰异常和疾病

M6a表达水平的变化涉及许多疾病的病理过程。研究人员研究了M6A在各种肿瘤中的效果和调节作用，发现M6A影响了增殖，分化，侵袭和转移。例如，FTO显示急性髓性白血病（AML）和脑肿瘤中的抗肿瘤效应;AlkBH5在促进乳腺癌中促进肿瘤生长的作用;MetT13和MetT14可以通过调节骨髓分化来在AML中是促进肿瘤。

参考：

1. 杨y;等等。动态转录组M6A装饰：RNA代谢中的作家，橡皮擦，读者和功能。细胞研究。2018,28（6）：616-24。
2. Hoernes T，Erlacher M.翻译eptrackscriptome。Wiley跨学科评论RNA。2016,8。